AI药物要来了？首款进入二期临床试验

·Rentosertib的实践经验(shíjiànjīngyàn)展现了AI在药物研发(yánfā)领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。 蒋立冬 派生万物AI 图(tú) 新药研发(yánfā)常常需要花费大量资金与时间。人工智能（AI）能够对海量化合物分子进行(jìnxíng)筛选，对药物机制进行模拟(mónǐ)，辅助设计(fǔzhùshèjì)临床试验……这些曾被认为能够大大缩短研发时间、减少成本。然而迄今为止，全球尚无一款由AI主导研发的药物问世，数个宣称是“AI药物”的项目(xiàngmù)还停留在一期临床试验的阶段。 2025年6月3日，一款(yīkuǎn)用以治疗特发性肺纤维化（IPF）的(de)小分子(fènzǐ)药物Rentosertib（ISM001-055）在(zài)《自然·医学》（Nature Medicine）上公布了IIa期临床试验数据(shùjù)，作者是来自中国医学科学院北京协和医院以及AI制药公司(gōngsī)英矽智能（Insilico）的研究人员。这些数据初步验证(yànzhèng)了该药物分子的安全性和有效性，成为目前全世界进展最快的AI药物。 特发性肺纤维化(fèixiānwéihuà)是一种慢性、进行性(jìnxíngxìng)肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征，影响(yǐngxiǎng)全球约500万人，中位生存期仅为3至4年，目前市面上的药物主要用于减缓疾病进展，但无法停止(tíngzhǐ)或者逆转疾病。 “这仍是(shì)一种极具挑战性的(de)疾病，存在显著未(wèi)满足的临床需求。”中国医学科学院北京协和医院主任医师 、本次临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示。 这次试验中的药(yào)物分子作用于(yú)由人工智能辅助发现的新型靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。因此，通过(tōngguò)抑制TNIK信号传导，理论上(shàng)就能够阻止或逆转纤维化过程，这是该药物(yàowù)分子的设计思路。2023年2月，Rentosertib获得(huòdé)美国(měiguó)FDA授予(shòuyǔ)的“孤儿药”资格认定。2024年3月，该药物在早期由AI辅助而被发现的过程被刊登在了《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上。 本试验(shìyàn)共包含中国22个中心的71例IPF患者，受试者被(bèi)随机分配接受安慰剂、每日(měirì)一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。 结果显示，相较于安慰剂组，接受该药物治疗的患者的用力肺活量（FVC）得到改善，显示出对(chūduì)IPF的疗效(liáoxiào)。在每日一次(yīcì)60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比(xiāngbǐ)，平均提高(tígāo)98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。 在(zài)副作用(fùzuòyòng)方面，各治疗组中与治疗相关的不良(bùliáng)事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。 “这些结果不仅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，还为进一步(jìnyíbù)开展大规模、长(zhǎng)周期的临床试验奠定了(le)(le)基础。Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为更高效(gāoxiào)创新的研发手段提供了价值参考。”英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示。 数据初步(chūbù)反映了该药物的(de)治疗潜力与安全性，接下来还需要在更大规模、设计更严谨和指标更严格的试验中进行验证(yànzhèng)。“Rentosertib 具有为 IPF 患者提供有意义的临床获益(huòyì)的潜力，这令人倍感振奋。然而，本研究中各患者组的样本量(yàngběnliàng)相对较小，我们期待这些发现在更大规模的队列研究中进一步获得验证。”徐作军说。 澎湃新闻记者 季敬杰(jìjìngjié) (本文来自澎湃新闻，更多原创资讯请(qǐng)下载“澎湃新闻”APP)